Одна из так называемых «географических» фамилий. Ее в свое время получили те, кто жил на берегах реки Мезень, что впадает в Белое море, или были родом из одноименного города-порта в Архангельской области, известного с 1779 г.
«Родственные» фамилии: Меженин, Меженинов, Мезенец, Мезенин, Мезенцов.
Близкую по звучанию фамилию Мезецкий некоторые исследователи относят к городу Мещовск, который в старину назывался Мезческ, а когда его жителей спрашивали, откуда они родом, то звучало: «из Мезецка». Может быть, и Мезрины оттуда.